Muzeyin hal-hazırda yerləşdiyi bina, əslində, Fernando III dövründə Pyotr Nolasko tərəfindən təsis edilmiş Merced Kalsada de la Asunon ordeni monastırına aiddir. 22 noyabr1248-ci ildə şəhərin alınmasından sonra kral monastırın tikintisi üçün torpaq sahəsi ayırdı. Bina mudexar üslubunda memar Juan de Oviedo tərəfindən inşa edilmiş, 1668-ci ildə tikinti tamamlanmışdır. 1810-cu ildə Fransanın işğalı zamanı binanın yanması nəticəsində böyük ziyan dəymişdir.
16 sentyabr1835-ci ildə bərpa və yenidənqurmadan sonra binada muzey açıldı. 1868-1869-cu illərdə bina yenidən qurulub. Bütün düzəlişlərdən sonra, binanın fasadı klassik xüsusiyyətlərə malikdir.
Muzeyin ilk kolleksiyası yaxın kilsə və monastırlar olan rəsm və heykəltəraşlıq əsərləri təşkil edir, belə işləri barokko üslubunda yazılmış Sevilya sənətçisi, üstünlük təşkil edir, burada dini incəsənət təmsil edilib. Kolleksiyada geniş yer almış : Murillo, Velaskes, Zurbaran, Juan de Valdes Leal, Francisco Herrera Elder, Lucas Valdes, Gonzalo Bilbao kimi rəssamların əsərləri təqdim olunur.
Hal-hazırda, muzeyin ümumi sahəsi 7775 m², 14 otaq yerləşir:
Zal I: İspan ortaçağ sənəti.
Zal II: Rönesans sənəti.
Zal III: Francisco Pacheco və onun məktəbi.
Zal IV: Kiçik şah əsərləri.
Zal V (monastır keçmiş kilsə) Sevilya Böyük Masters.
Zal VI: Sevilya Barosu.
Zal VII: Murillo və onun şagirdləri.
Zal VIII: Juan de Valdes Leal.
Zal IX: Avropa Barokunun rəsmidir.
Zal X: Francisco de Zurbaran tərəfindən rəsm. Monastırlardan heykəl.