Yunan-Roma dövrü e.ə. 332 – e. 395 ci illərini əhatə edir. E.ə. 323 cü ildə Makedoniyalı İsgəndərin vəfatından sonra Misir ellinizm dünyasının bir hissəsinə çevrilir və burada Ptolomeylər sülaləsi hakimiyyətə gəlir. Misirin İsgəndəriyyə şəhəri ellinizmin ən böyük ticarət və mədəniyyət mərkəzinə çevrilir. Lakin Ptolomeylər sülaləsi dövründə işğalçıların həyata keçirmiş olduqları ağır vergi siyasəti yerli əhalini var yoxdan çıxardı, əkinçilər və sənətkarlar yaşadıqları yerləri tərk etməyə məcbur oldular. E.ə. II əsrin sonunda istehsal xeyli azalmış, bazar məhdudlaşmış və iqtisadi böhran başlanmış olur. E.ə. Misir yenidən Aralıq dənizindəki mövqelərini ələ almış olur, lakin e. ə. I əsrin əvvəllərində Selevkilərlə və Makedoniya ilə müharibələrdə yenidən itirmiş olur. Sonuncu ptolomeylər dövründə Misirə Roma təsirləri güclənmiş olur, nəhayət e.ə. 30 cu ildən Roma əyalətlərindən birinə çevrilərək, e.ə.395 ci iliə qədər tamamilə Roma imperiyasının tərkibinə qatılmış olunur. Roma imperiyasının süqutundan sonra Bizansın əyalətinə çevrilir. 619 cu ildə Misiri İran şahı II Xosrov, 639-642 ci illərdə isə ərəblər işğal etmiş olur.